Hier der übersetzte Artikel mit meinen Anmerkungen:
CRISPR Gene Editing hat ein großes Jahrzehnt hinter sich. Die Technologie, die zwei ihrer Entdecker im Jahr 2020 den Nobelpreis einbrachte, kann Gene einfacher als ihre Vorgänger anvisieren und bearbeiten. Doch so verlockend (und umstritten) die Technologie in den letzten Jahren auch war, sie wurde hauptsächlich im Labor entwickelt.
Das ändert sich jetzt, da eine wachsende Zahl von klinischen Studien beginnt, Gentherapien am Menschen zu testen.
Frühe CRISPR-Studien konzentrierten sich auf erbliche Blindheit und Blutkrankheiten, darunter Krebs, Sichelzellenanämie und Beta-Thalassämie.
Obwohl sie wegweisend sind, können die Therapien kostspielig und intensiv sein. Bei einer Studie zur Sichelzellenanämie entnehmen Ärzte Zellen aus dem Körper, bearbeiten sie in einer Schale und infundieren sie dann dem Patienten zurück. In einer anderen Studie injizieren die Ärzte das Gen-Editiersystem direkt in das Zielgewebe im Auge.
Solche Ansätze funktionieren bei anderen Krankheiten nicht so leicht. Daher suchen Forscher und Ärzte nach einer allgemeinen Verabreichungsmethode, wie bei jedem anderen Medikament auch. Jetzt hat eine klinische Studie des University College London (UCL) einen Schritt in diese Richtung gemacht.
Die Studienteilnehmer leiden an der erblichen Transthyretin-Amyloidose, bei der ein mutiertes Gen ein missgebildetes Protein (Transthyretin) produziert, das sich in Herz und Nerven ablagert und diese schädigt. Die Krankheit verläuft schließlich tödlich.
Die Patienten erhielten eine einzige Infusion einer CRISPR-basierten Therapie in ihren Blutkreislauf. Das Blut transportierte die Therapie zur Leber, wo sie das mutierte Gen ausschaltete und die Produktion des fehlerhaften Proteins einschränkte. Obwohl die Phase-1-Studie klein war, zeigte der Ansatz starke Ergebnisse im Vergleich zu bestehenden Optionen. Und es deutet auf die Möglichkeit hin, dass andere genetische Krankheiten in der Zukunft auf ähnliche Weise behandelt werden können.
Jennifer Doudna von der University of California, Berkeley, die den Nobelpreis für CRISPR mitbegründet hat, ist Mitbegründerin von Intellia, dem Unternehmen, das zusammen mit dem Biotech-Unternehmen Regeneron die in der UCL-Studie verwendete Behandlung (NTLA-2001) entwickelt hat.
"Dies ist ein wichtiger Meilenstein für die Patienten", sagte Doudna. "Obwohl es sich um frühe Daten handelt, zeigen sie uns, dass wir eine der größten Herausforderungen bei der bisherigen klinischen Anwendung von CRISPR überwinden können, nämlich die Fähigkeit, es systemisch zu verabreichen und an die richtige Stelle zu bringen."
Ein dreiteiliger Punch
Die Therapie setzt sich aus drei Teilen zusammen. Eine winzige Fettblase, ein so genannter Lipid-Nanopartikel, trägt eine Ladung von CRISPR-Maschinen: einen Strang Führungs-RNA und eine mRNA-Sequenz, die für das Cas9-Protein kodiert.
Milliarden dieser CRISPR-tragenden Nanopartikel werden in den Blutkreislauf infundiert und machen sich auf den Weg zur Leber, der Quelle des dysfunktionalen Proteins. Die mRNA weist die Zellen an, das Cas9-Protein (die genetische "Schere" von CRISPR) zu produzieren, das sich dann mit der Leit-RNA verbindet, das Zielgen ausfindig macht und es abschneidet.
Die Zelle repariert die DNA an der Stelle des Bruchs, allerdings unvollkommen, indem sie das Gen ausschaltet und die Produktion des problematischen Proteins stilllegt.
Die Zwischenergebnisse der Studie, die letztes Wochenende im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, waren sehr ermutigend. Die sechs Patienten der Studie, die entweder eine niedrige oder eine hohe Dosis erhielten, berichteten über keine ernsthaften Nebenwirkungen. Gleichzeitig sank die Produktion des Zielproteins bei denjenigen, die die hohe Dosis erhielten, um bis zu 96 Prozent (und im Durchschnitt um 87 Prozent).
Ein und Alles?
Die Krankheit, von der weltweit etwa 50.000 Menschen betroffen sind, war bis vor kurzem unbehandelbar.
Bestehende Medikamente, die 2018 von der FDA zugelassen wurden, schalten die mRNA, die das fehlgebildete Thyretin-Protein produziert, aus, anstatt das Gen zu verändern. Sie reduzieren die Proteinproduktion um etwa 80 Prozent und halten die Menschen länger am Leben, aber sie wirken nicht bei jedem und erfordern eine kontinuierliche Behandlung.
Der CRISPR-Ansatz wäre, wenn er erfolgreich ist, eine einmalige Behandlung. Das heißt, durch den Angriff auf die Gene selbst wird das Protein dauerhaft zum Schweigen gebracht.
Patrick Doherty, ein Studienteilnehmer, erzählte NPR, dass er die Gelegenheit beim Schopf gepackt hat.
Doherty, ein begeisterter Trekker und Wanderer, wurde mit Transthyretin-Amyloidose diagnostiziert - an der sein Vater gestorben war - nachdem er Symptome wie kribbelnde Finger und Zehen und Atemnot bei Spaziergängen bemerkt hatte.
"Es ist [eine] schreckliche Prognose", sagte er. "Das ist ein Zustand, der sich sehr schnell verschlechtert. Es ist einfach furchtbar."
Doherty begann sich einige Wochen nach der Behandlung besser zu fühlen und sagte, die Verbesserungen hätten sich fortgesetzt.
"Ein One-Hit-Wonder", nannte er es. "Ein zweistündiger Prozess, und das war's für den Rest deines Lebens."
Wie geht es weiter?
Obwohl die Ergebnisse vielversprechend sind, gibt es einen Grund, die Erwartungen zu dämpfen.
Die Studie war, wie erwähnt, klein und konzentrierte sich auf die Sicherheit. Zukünftige Arbeiten werden die Sicherheit und Wirksamkeit in größeren Gruppen weiter testen, was - wie die jüngsten Erfahrungen mit Covid zeigen - seltene Nebenwirkungen offenbaren oder sich trotz früher Erfolge als enttäuschend erweisen kann.
Ich persönlich finde diesen Artikel bahnbrechend. Es könnten hier zahlreich sehr schlimme Gendefekt-basierte Krankheiten geheilt werden. Aus meiner Sicht sollte man die Entwicklung und die zugehörigen CRISPR-Aktien weiter gut beobachten.
Quelle
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